Den nya HDAC-hämmaren CS014
Läkemedelskandidaten CS014 tillhör det prekliniska HDAC-hämmar-programmet bestående av HDAC-hämmare som verkar genom epigenetisk modulering. CS014 har förvärvats från Emeriti Bio och utvecklas i ett samarbete mellan Cereno, Emeriti Bio och University of Michigan. Läkemedelskandidaten CS014 utvecklas som en framtida behandling för att effektivt förebygga trombos utan att öka risken för blödning.
CS014 som är en HDAC-hämmare med epigenetiska effekter är ett helt nytt angreppssätt för prevention av trombos med potential att effektivt minska risken för att utveckla trombos utan ökad blödningsrisk. Givet potentialen för de ytterligare sjukdomsmodifierande egenskaper som ses med HDAC-hämning (se detaljer under CS1), kan ytterligare fördelar förväntas av behandling med CS014 vid trombosprevention av kardiovaskulär sjukdom då inflammation, fibros, kärlförändringar och förhöjt blodtryck är vanligt vid dessa tillstånd. HDAC-hämning som trombosprevention har möjlighet att fundamentalt förändra behandlingslandskapet och möta ett stort medicinskt behov.
Tidigare har anti-trombotiska effekter på både ven- och artärsidan, utan ökad risk för blödning, presenterats och tagits väl emot av det vetenskapliga samfundet.
Under 2023 presenterades nya positiva prekliniska data som demonstrerar att CS014 är en effektiv HDAC-hämmare som hämmar blodplättsaktivitet, trombos i små och stora kärl samtidigt som den bibehåller hemostasen på ett dosberoende sätt. Dessutom, när det kombineras med rivaroxaban, hämmar CS014 bildandet av blodplättar och fibrinrika tromboser utan att öka risken för blödning. Detta visar att CS014 har potential att berika verktygslådan för anti-trombotiska terapier vid både venös och arteriell trombos. Med hjälp av HDAC-hämmaren CS014 och epigenetisk modulering skulle det vara möjligt i klinik att förebygga trombos utan ökad risk för blödning. Ytterligare prekliniska och kliniska studier kommer att genomföras för att avgöra den första indikationen där CS014 har störst potential som en behandling för att förebygga trombos.
Förberedelser för att starta en Fas I-studie, även kallad "First-in-Human-studie" är pågående. Det prekliniska säkerhetsprogrammet för CS014 slutfördes framgångsrikt i december 2023. Säkerhetsdokumentationen är en viktig komponent som behövs för att ansöka om tillstånd från regulatoriska myndigheter för att starta en First-in-Human Fas I-studie.
Den nya IP-receptoragonisten CS585
Läkemedelskandidaten CS585 tillhör det prekliniska prostacyklin receptor agonist (PRA)-programmet. CS585 har, i initiala in vivo-djurmodeller, demonstrerat potential att markant kunna förbättra sjukdomsmekanismer relevanta för utvalda kardiovaskulära sjukdomar. CS585 är prostacyklinreceptor-agonist som i prekliniska studier har visat effekt på IP-receptorn och förebygger trombos utan ökad risk för blödning. Läkemedelskandidaten CS585 har ännu inte tilldelats en specifik indikation för klinisk utveckling då utvärdering i det prekliniska programmet fortfarande pågår.
I prekliniska studier har CS585 visat effekt via stimulering av prostacyklin (IP)-receptorn och därigenom förmåga att förebygga trombos utan ökad risk för blödning. Prekliniska data presenterades på den vetenskapliga kongressen EHA 2022 och amerikanska vetenskapliga kongressen ACC.23/WCC i mars 2023. Dessa data visar att CS585 kan ha potential till att bli en av de mest effektiva PRA-behandlingarna för indikationerna PAH och trombosprevention.
I början av april tillkännagavs att Cereno har tecknat ett licensavtal för läkemedelskandidaten CS585 med University of Michigan. Avtalet ger Cereno exklusiva rättigheter till CS585 för vidare utveckling och kommersialisering. Bolaget förlängde även det prekliniska samarbetsavtal man har med UoM.
I början av november 2023 lyftes CS585 fram i den topp-rankade medicinska tidskriften Blood, som en lovande anti-trombotisk strategi utan risk för blödning.
I början av december 2023 presenterades prekliniska data som visar att läkemedelskandidaten CS585 erbjuder ett nytt alternativ för att aktivera IP-receptorn för att minska blodplättsreaktivitet och kan representera det första möjliga alternativet för primär hämning av trombos med en minskad risk för blödning genom aktivering av IP-receptorn på blodplättar. För första gången genomfördes en direkt jämförelse av CS585, en ny IP-receptoragonist, med de FDA-godkända IP-receptoragonisterna selexipag och iloprost. De prekliniska resultaten med CS585 indikerar således en fördelaktig profil för att hämma blodplättsaktivering, blodproppsbildning och visar en långvarig verkan hos möss i förmågan att hämma blodplättsaktivering genom flera administreringssätt.