Nya HDAC-hämmaren CS014
CS014 är en ny kemisk substans (new chemical entity) utvecklad som en HDAC-hämmare med en flerfaldig verkningsmekanism. Genom att verka som en epigenetisk modulator, CS014 kan angripa underliggande sjukdomsmekanismer i flera sällsynta kardiovaskulära sjukdomar och lungsjukdomar. CS014 har framgångsrikt avslutat en Fas I-studie.
CS014 har potential att förebygga och tillbakabilda fibros som utvecklas vid IPF vilket har visats i prekliniska modeller:
I IPF och alla interstitiella lungsjukdomar (ILD) utvecklas ärrbildning (fibros) i och omkring lungornas luftblåsor (alveoler) och luftvägar. Lungans interstitium, området mellan alveolerna och de små blodkärlen, innehåller bindväv som spelar en avgörande roll i gasutbytet. När vi andas passerar syre genom alveolerna och interstitiet in i blodet, medan koldioxid rör sig i motsatt riktning för att andas ut. När fibros (röda cirklarna) utvecklas blir lungorna stela och förlorar sin förmåga att effektivt överföra syre, vilket gör andningen allt mer ansträngande. CS014 har potential att stoppa eller vända sjukdomsutvecklingen.
Angreppssätt
Verkningsmekanism och sjukdomsmodifierande potential
CS014 verkar genom epigenetisk modulering, en innovativ verkningsmekanism som gör kandidaten särskilt relevant för flera sjukdomstillstånd, inklusive idiopatisk lungfibros (IPF) och pulmonell arteriell hypertension (PAH). I prekliniska studier har CS014 visat förmåga att reversera fibros och uppvisa dosberoende gynnsamma effekter på tillbakabildning av sjukliga kärlförändringar i lungorna, inklusive en minskning av plexiforma lesioner, vilket sammantaget tyder på en stark sjukdomsmodifierande potential.
CS014 har dessutom visat förmåga att reglera blodplättsaktivitet, främja lokal fibrinolys och stabilisera koagelbildning, vilket kan bidra till att förebygga trombos (blodpropar) utan att öka risken för blödning. En behandling som direkt riktar sig mot trombotiska mekanismer, något som varken godkända läkemedel eller kandidater under utveckling i dagsläget gör, har särskilt högt värde vid sjukdomar som IPF och PAH, där kärlskador, onormal koagelbildning och nedsatt blodflöde är centrala faktorer i sjukdomsutvecklingen.
Vid IPF förvärrar mikrovaskulär trombos den vävnadsombyggnad och fibros som präglar sjukdomens förlopp. Vid PAH bidrar trombos i de små lungartärerna till förhöjt tryck i lungorna och högersidig hjärtsvikt. Genom att angripa den trombotiska komponenten har CS014 potential att bromsa sjukdomsutvecklingen, förbättra syresättning och stärka den kardiopulmonella funktionen.
Denna verkningsmekanism kan även ha terapeutisk relevans inom ett bredare spektrum av kardiovaskulära sjukdomar och lungsjukdomar, där trombos och vaskulär dysfunktion spelar en avgörande roll.
Potential
Potential vid behandling av sällsynta kardiovaskulära och lungsjukdomar
Tack vare sin multimodala verkningsmekanism har CS014 potential att användas vid ett brett spektrum av kardiovaskulära och lungsjukdomar där det i dag saknas effektiva sjukdomsmodifierande behandlingar. Kombinationen av anti-fibrotiska effekter, påverkan på sjukliga kärlförändringar i lungan samt trombosreglerande egenskaper gör CS014 till en stark kandidat för behandling av sällsynta och livshotande tillstånd inom hjärta och lungor.
Fas I-studie
Fas I-studie: Säkerhet och tolerabilitet
En öppen Fas I-studie avslutades framgångsrikt i April 2025. Fas I-studien utvärderade säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) med engångs- och upprepad dosering med doseskalering av CS014 i friska frivilliga studiedeltagare. Studien genomfördes i två delar: del ett undersöker säkerhet, tolerabilitet och PK av engångsdosering och doseskalering (eng. SAD) av CS014, och del två undersöker säkerhet, tolerabilitet, PK och PD med upprepad dosering och doseskalering (eng. MAD) av CS014 under sju dagar. Totalt deltog 48 studiedeltagare, 30 stycken i SAD-delen och 18 i MAD-delen. Studien genomfördes av CTC i Uppsala, Sverige.
Sammanfattning av topline-resultaten från Fas I-studien:
- CS014 uppvisade en gynnsam säkerhets- och tolerabilitetsprofil hos friska frivilliga studiedeltagare.
- Alla 48 friska frivilliga fullföljde studien; inga avbrott av terapin eller dödsfall rapporterades.
- Inga allvarliga biverkningar (SAE) inträffade.
- Alla behandlingsrelaterade biverkningar (AEs) som rapporterades var milda, övergående och studiedeltagarna återhämtade sig fullständigt.
- CS014 uppnådde koncentrationer i blodet (eng. exposure) som motsvarar eller överstiger de nivåer som enligt icke-kliniska data förväntas krävas för att uppnå maximal effekt på tillbakabildning av kärlförändringar och fibros i lunga (eng. reversal of pulmonary vascular remodeling and fibrosis).
Dessa resultat, tillsammans med icke-kliniska data som visat positiv påverkan på plexiforma lesioner i Sugen/Hypoxi-råttmodellen, ger insikter som stödjer dosval och fortsatt utveckling i Fas II.
Current status of CS014 development*
De positiva Fas I-resultaten, tillsammans med starka icke-kliniska data, stödjer fortsatt utveckling av CS014 i Fas II.
Fullständiga resultat från Fas I-studien kommer att skickas in för publicering i en vetenskaplig tidskrift med peer review.
Uppdaterat i augusti 2025.