"First-in-class"
"First-in-class" HDAC-hämmare med sjukdomsmodifierande potential
CS1 är vår främsta läkemedelskandidat som för närvarande befinner sig i klinisk Fas II-utveckling och utvecklas som en ”first in class”-behandling för den sällsynta sjukdomen pulmonell arteriell hypertension (PAH). CS1 är en histondeacetylashämmare (HDAC-hämmare) som verkar genom epigenetisk modulering och riktar sig på ett unikt sätt mot de underliggande mekanismer som driver sjukdomens progression vid PAH.
En Fas IIa-studie visade att CS1 har en gynnsam säkerhets- och tolerabilitetsprofil med data som stöder en sjukdomsmodifierande potential. De kombinerade prekliniska och kliniska data som stöder CS1 är i linje med tillbakabildande av sjukliga kärlförändringar (eng. reverese remodeling) i lunga och av stor betydelse eftersom sjukliga kärlförändringar är en central del i sjukdomsförloppet vid PAH.
Det är särskilt viktigt att förstå att CS1 är utformad för att användas som tillägg till befintlig standardbehandling för PAH, vilket innebär att den potentiellt kan erbjuda en sjukdomsmodifierande effekt utöver dagens terapier, utan att kompromissa med nuvarande behandlingar.
CS1 är en del av Cerenos HDAC-hämmarportfölj, som frigör potentialen av epigenetisk modulering inom kardiovaskulära sjukdomar.
Angreppssätt
Angriper den underliggande sjukdomsmekanismen vid PAH
CS1 är en innovativ, oral, patentskyddad formulering av Klass I HDAC-hämmaren valproinsyra (VPA). Genom att rikta in sig på centrala sjukdomsdrivande processer som sjukliga kärlförändringar har CS1 potential att bli en effektiv sjukdomsmodifierande behandling för PAH-patienter, inte minst tack vare sin gynnsamma säkerhets- och tolerabilitetsprofil. CS1 har möjlighet att därmed även erbjuda ett alternativ som minskar biverkningar som påverkar patienters vardag negativt.
I prekliniska modeller för kardiovaskulär sjukdom har VPA visat på potentiellt sjukdomsmodifierande egenskaper, inklusive tillbakabildning av sjukliga kärlförändringar, samt anti-fibrotiska, anti-inflammatoriska, pulmonellt trycksänkande, anti-proliferativa och anti-trombotiska effekter.
De huvudsakliga målen med behandling med CS1 är att förbättra livskvaliteten och förlänga livet för patienter med PAH. CS1:s unika verkningsprofil ligger nära de mekanismer som driver sjukdomens progression, vilket ytterligare stärker dess position som ett särskiljande och lovande behandlingsalternativ.
De sjukdomsmodifierande effekterna av CS1 har potential att stoppa, bromsa eller reversera sjukdomsutvecklingen vid PAH
PAH kännetecknas av förtjockning och förträngning av de små lungartärerna, samt bildandet av karakteristiska plexiforma lesioner, vilket begränsar blodflödet från hjärtats högra kammare till lungorna. Dessa förändringar bidrar, i kombination med ökad vävnadsärrbildning (fibros), till minskad kärlelasticitet och ökat motstånd mot blodflödet. Denna process, kallad vaskulär ombyggnad (eng. vascular remodeling), leder till förhöjt tryck i lungartärerna och försämrad blodcirkulation. Epigenetisk modulering genom effekten av HDAC-hämning med CS1 har potential att vända sjukdomsutvecklingen genom tillbakabildning av sjukliga kärlförändringar.
Stärkt skydd
Stärkt skydd genom patent och särläkemedelsstatus
CS1 har en omfattande patentportföj med tre patentfamiljer på viktiga globala marknader. Utvecklingen av CS1 för PAH har ytterligare förstärkts genom att kandidaten tilldelats särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA i mars 2020, samt särläkemedelsklassificering (Orphan Medicinal Product Designation, OMPD) av Europeiska kommissionen (på rekommendation av EMA) i augusti 2024.
Dessa klassificeringar erkänner CS1:s terapeutiska potential för en sällsynt och livshotande sjukdom och innebär viktiga regulatoriska och kommersiella fördelar, såsom:
- 7 års marknadsexklusivitet efter godkännande i USA
- 10 års marknadsexklusivitet i EU
- Regulatoriskt stöd och möjliga finansiella incitament
Fas IIa-studie
Positiva resultat från Fas IIa-studie i PAH
En Fas IIa-studie som utvärderade säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, och explorativ effekt av CS1 i tillägg till standardbehandling hos patienter med PAH slutfördes under 2024. Fas IIa-studien genomfördes vid 10 kliniska studiecenter i USA under 12 veckor med totalt 25 patienter, av vilka 21 patienter utvärderades avseende effektparametrar. Studien uppfyllde framgångsrikt sin primära endpoint av säkerhet och tolerabilitet, utan påvisade läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar.
I den explorativa Fas IIa-studien identifierades effektsignaler som indikerar CS1:s förmåga att tillbakabilda sjukliga kärlförändringar i lunga (eng. reverse vascular remodeling). Detta observerades genom:
- Tecken på förbättrad funktion i höger hjärtkammare, vilket är den mest betydande förutsägande faktor för dödlighet i PAH, observerades genom förbättring av Global Longitudinell Deformation (eng. Global Longitudinal Strain) i höger hjärtkammare (RV GLS) och minskad trikuspidalregurgitation (TR)
- Tecken på förbättrad övergripande hjärtfunktion observerades genom förbättrad NYHA/WHO funktionsklass och livskvalitet (QoL)
- Tecken på sjukdomsmodifikation och prognos, vilket observerades genom förbättrad REVEAL 2.0-riskpoäng
Fast Track
Fast Track-status för CS1 i PAH
CS1 beviljades Fast Track-status (eng. Fast Track designation) av FDA i augusti 2025. En Fast Track-status möjliggör tätare och mer frekvent interaktion med FDA, möjlighet till successiva inlämningar (eng. rolling review) samt potentiellt prioriterad granskning. Dessa fördelar kan bidra till kortare tidslinjer och stärkt utvecklingsväg för CS1. För patienter så betyder detta att lovande nya behandlingar kan komma att snabbare bli tillgängliga.
EAP
Expanded Access-programmet för CS1 vid PAH
CS1 har godkänts av FDA för ett Expanded Access Program (EAP) som en förlängning av Fas IIa-studien i PAH. Programmet ger patienter som har slutfört Fas IIa-studien möjligheten att fortsätta behandlas med CS1, efter att av prövare ha bedömts vara lämpliga samt när inga jämförbara eller adekvata behandlingsalternativ finns att tillgå. Under ett FDA-godkänt protokoll, ger EAP Cereno möjlighet att samla in ytterligare data om säkerhet och effektivitet under långvarig behandling med CS1 i patienter. Detta initiativ stödjer pågående behandling samtidigt som det ger värdefulla data inför diskussioner med myndigheter samt utformningen av framtida Fas IIb eller pivotal Fas III-studie. Uppföljningsdata efter 4 månader visade att resultaten är i linje med Fas IIa-studieresultaten. Programmet pågår i 12 månader.
"Fluidda-studie"
"Fluidda-studie": Påverkan av långtidsanvändning med CS1 på strukturella kärlförändringar
En delstudie inom EAP:n startades i februari 2025 för att stödja översättningen av CS1s väldokumenterade effekt att tillbakabilda sjukliga kärlförändringar från prekliniska modeller till klinik. Bristen på tillgängliga icke-invasiva metoder för att påvisa denna effekt hos patienter utgör en utmaning. Den innovativa bilddiagnostiska tekniken Functional Respiratory Imaging (FRI), utvecklad av Fluidda, har utforskats som ett icke-invasivt verktyg för att lösa denna utmaning genom att tillhandahålla detaljerade, patientanpassade insikter om förändringar i lungkärlen. Utformningen av studien inkluderar tre CT-skanningar, även kallat datortomografi eller skiktröntgen, i vissa patienter som deltar i EAP:n under en 12 månaders period.
Studien förväntas ge en visualisering av hur långtidsbehandling med CS1, utöver standardbehandling, kan påverka de sjukdomskarakteristiska strukturella förändringarna i de små lungartärerna. Detta väntas visas genom att se förbättring av blodkärlsvolymen i dessa artärer på CT-bilderna. Dessa värdefulla insikter om hur CS1 sjukdomsmodifierande potential kan komma att förändra behandlingslandskapet för PAH.
Nästa steg
Förberedelse för vidare klinisk utveckling
Den kliniska utvecklingsplanen för CS1 är att fortsätta utvärderingen av CS1 som en väl tolererad oral behandling med gynnsam säkerhetsprofil och sjukdomsmodifierande effekter vid PAH. Efter de lovande resultaten från Fas IIa-studien planeras en större placebokontrollerad Fas IIb-studie. Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har gett sitt stöd till planerna för Fas IIb-studien genom ett Type C-möte och ett ledande globalt CRO har valts för att driva genomförandet av studien. Fas IIb-studien förväntas att inledas under första halvåret 2026.
Uppdaterat augusti 2025
Policy för ”Expanded Access” (sk utökad tillgång)
På Cereno Scientific är vårt mål att utveckla banbrytande behandlingar som förbättrar och förlänger livet för människor som lever med sällsynta kardiovaskulära sjukdomar och lungsjukdomar. Vi är medvetna om de akuta behov som patienter och deras familjer möter och vi är dedikerade till att ta fram säkrare och mer effektiva behandlingar för patienter med stora medicinska behov.
Vi förstår att det ibland finns situationer där en individ inte kan delta i en klinisk studie och andra behandlingsalternativ har uttömts. I dessa fall kan den behandlande läkaren välja att ansöka om tillgång till ett läkemedel under utveckling utanför en klinisk studie via det som ofta kallas ”Expanded Access” i USA.
Expanded Access, som ibland även benämns ”compassionate use” i USA, gör det möjligt för patienter med allvarliga eller livshotande tillstånd att få tillgång till ett läkemedel under utveckling utanför kliniska studier när inga jämförbara alternativ finns. Deltagande i kliniska studier är alltid den föredragna vägen till tillgång, men vi förstår att detta inte alltid är möjligt. Om du vill veta mer om Expanded Access, vänligen besök den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA:s webbplats.
Cereno Scientific har för närvarande ett pågående Expanded Access-program för enskilda patienter som har fullföljt Fas IIa-studien med CS1 i PAH (NCT06321705). Om du uppfyller detta kriterium och är intresserad av att delta, vänligen kontakta din behandlande läkare för bedömning.
Cereno Scientific har för närvarande inga andra aktiva Expanded Access-program.
I enlighet med ”21st Century Cures Act” kan Cereno Scientific revidera denna policy när som helst.